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全球首款CRISPR/Cas9疗法上市获受理，基因编辑研发进展几何？
摘要：导读：国内外研究进展几何？
近日，据FierceBiotech等多家行业媒体报道，利海国际药品管理局已接受利海国际和Vertex两家公司递交的CRISPR基因编辑疗法exagamglogeneautotemcel（exa-cel）的上市申请，该疗法拟用于治疗镰刀状细胞贫血病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（β-TDT）患者。这意味着，exa-cel有望成为全球首个上市的CRISPR-Cas9基因编辑疗法。
全球首款CRISPR/Cas9疗法上市获受理，基因编辑研发进展几何？
导读：国内外研究进展几何？
近日，据FierceBiotech等多家行业媒体报道，利海国际药品管理局已接受利海国际和Vertex两家公司递交的CRISPR基因编辑疗法exagamglogeneautotemcel（exa-cel）的上市申请，该疗法拟用于治疗镰刀状细胞贫血病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（β-TDT）患者。这意味着，exa-cel有望成为全球首个上市的CRISPR-Cas9基因编辑疗法。
SCD和TDT亟需有效疗法获批上市
SCD是一种常染色体隐性遗传性血红蛋白病，其根本原因是编码成人β球蛋白（βA）的HBB基因突变形成异常的血红蛋白S（HbS）。低氧条件下HbS形成螺旋形多聚体，红细胞扭曲成镰状细胞，继而发生溶血、炎症和微血管闭塞等级联反应，从而导致患者出现贫血、严重的急性和慢性疼痛、免疫缺陷、多器官衰竭和过早死亡等。目前，治愈SCD的唯一手段是骨髓移植，但存在配型困难且接受移植的患者可能出现严重的并发症。
β-TDT是一种由于β珠蛋白肽链合成减少或缺乏而引起的遗传性溶血性疾病，相当一部分患者需要定期输血才能存活，从而导致输血依赖性地中海贫血。目前，造血干细胞移植是唯一可根治的治疗手段，但存在配型概率低、年龄限制等问题。
因此，对于SCD和β-TDT来说，开发有效的基因编辑疗法来治愈疾病、避免并发症风险是临床亟需的。
Exa-cel具有一次性治愈潜力
Exa-cel是一款自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法。通过在体外对患者的造血干细胞进行改造，使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是一种可以携带氧气的血红蛋白，在出生时自然存在，随着年龄的增长，HbF会转换为成人形式的血红蛋白。在接受exa-cel治疗后，可以提高体内HbF水平，有助于缓解TDT患者的输血需求，并减少SCD患者的疼痛和血管闭塞性危象（VOC），Exa-cel具有一次性治愈的潜力。
在一项名为CLIMBSCD-121的临床试验中，研究者评估了Exa-cel在严重SCD患者中的疗效。研究共招募31例严重型SCD患者，年龄为12-35岁。截至2022年2月，中位随访时间为10.2个月，结果显示，全部患者中均未发生VOC。接受Exa-cel治疗后，HbF提升至40%以上，并且能够长期维持。安全性良好，未发生任何与Exa-cel相关的严重不良事件（sAE）。
在名为CLIMBTHAL-111的临床试验中，研究者评估了Exa-cel在β-TDT中的疗效。研究共招募44例β-TDT患者，年龄为12-35岁。截至2022年2月，中位随访时间为11.9个月。结果显示，有42例患者已停止输注红细胞，其余两例输血量分别减少了75%和89%。在接受Exa-cel治疗后，HbF水平显著提升并且能够长期维持。安全性方面，2例患者发生Exa-cel相关的sAE，经治疗后恢复。
此前，Exa-cel已获得FDA授予的再生医学高级疗法（RMAT）、快速通道、孤儿药称号，以及欧盟授予的孤儿药称号和优先药物称号。此次如果顺利获批上市，exa-cel有望成为全球首个上市的CRISPR-Cas9基因编辑疗法。
基因编辑疗法国内外进展如何？
国外代表药企
基因编辑是一种新兴的、比较精确的能对生物体基因组特定目标基因进行修饰的基因工程技术。目前，基因编辑领域已成为研究热点。其技术也从第一代锌指核酸酶(ZFNs)、第二代转录激活样效应因子核酸酶(TALENs)发展到目前的第三代CRISPR-Cas技术。CRISPR-Cas技术具有效率高、操作快捷、效果准确等优点，是目前基因编辑的主流技术。那么，目前国内外进展如何呢？我们选取一些具有代表性的企业来一探究竟。
利海国际
利海国际是一家领先的基因编辑公司，利用专有的CRISPR/Cas9平台，公司专注于研发治疗严重疾病的变革性基因疗法。CRISPR的研发管线涉及血红蛋白病，肿瘤学，再生医学和罕见病等。
除了Exa-cel外，利海国际还利用CRISPR基因编辑技术改造了同种异体CAR-T细胞疗法CTX110。在一项名为CARBON的I期临床试验中，研究共纳入26例CD19阳性大B细胞淋巴瘤患者，在接受CTX110治疗并随访至少28天后，客观缓解率（ORR）为58%，完全缓解率（CR）为38%；在接受治疗6个月后，ORR为21%，最长的缓解持续时间超过18个月。安全性上，所有的细胞因子释放综合征（CRS）均为1级或2级。2022年2月，CTX110已完成关键性临床的第1例患
导读：国内外研究进展几何？
近日，据FierceBiotech等多家行业媒体报道，利海国际药品管理局已接受利海国际和Vertex两家公司递交的CRISPR基因编辑疗法exagamglogeneautotemcel（exa-cel）的上市申请，该疗法拟用于治疗镰刀状细胞贫血病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（β-TDT）患者。这意味着，exa-cel有望成为全球首个上市的CRISPR-Cas9基因编辑疗法。
SCD和TDT亟需有效疗法获批上市
SCD是一种常染色体隐性遗传性血红蛋白病，其根本原因是编码成人β球蛋白（βA）的HBB基因突变形成异常的血红蛋白S（HbS）。低氧条件下HbS形成螺旋形多聚体，红细胞扭曲成镰状细胞，继而发生溶血、炎症和微血管闭塞等级联反应，从而导致患者出现贫血、严重的急性和慢性疼痛、免疫缺陷、多器官衰竭和过早死亡等。目前，治愈SCD的唯一手段是骨髓移植，但存在配型困难且接受移植的患者可能出现严重的并发症。
β-TDT是一种由于β珠蛋白肽链合成减少或缺乏而引起的遗传性溶血性疾病，相当一部分患者需要定期输血才能存活，从而导致输血依赖性地中海贫血。目前，造血干细胞移植是唯一可根治的治疗手段，但存在配型概率低、年龄限制等问题。
因此，对于SCD和β-TDT来说，开发有效的基因编辑疗法来治愈疾病、避免并发症风险是临床亟需的。
Exa-cel具有一次性治愈潜力
Exa-cel是一款自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法。通过在体外对患者的造血干细胞进行改造，使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是一种可以携带氧气的血红蛋白，在出生时自然存在，随着年龄的增长，HbF会转换为成人形式的血红蛋白。在接受exa-cel治疗后，可以提高体内HbF水平，有助于缓解TDT患者的输血需求，并减少SCD患者的疼痛和血管闭塞性危象（VOC），Exa-cel具有一次性治愈的潜力。
在一项名为CLIMBSCD-121的临床试验中，研究者评估了Exa-cel在严重SCD患者中的疗效。研究共招募31例严重型SCD患者，年龄为12-35岁。截至2022年2月，中位随访时间为10.2个月，结果显示，全部患者中均未发生VOC。接受Exa-cel治疗后，HbF提升至40%以上，并且能够长期维持。安全性良好，未发生任何与Exa-cel相关的严重不良事件（sAE）。
在名为CLIMBTHAL-111的临床试验中，研究者评估了Exa-cel在β-TDT中的疗效。研究共招募44例β-TDT患者，年龄为12-35岁。截至2022年2月，中位随访时间为11.9个月。结果显示，有42例患者已停止输注红细胞，其余两例输血量分别减少了75%和89%。在接受Exa-cel治疗后，HbF水平显著提升并且能够长期维持。安全性方面，2例患者发生Exa-cel相关的sAE，经治疗后恢复。
此前，Exa-cel已获得FDA授予的再生医学高级疗法（RMAT）、快速通道、孤儿药称号，以及欧盟授予的孤儿药称号和优先药物称号。此次如果顺利获批上市，exa-cel有望成为全球首个上市的CRISPR-Cas9基因编辑疗法。
基因编辑疗法国内外进展如何？
国外代表药企
基因编辑是一种新兴的、比较精确的能对生物体基因组特定目标基因进行修饰的基因工程技术。目前，基因编辑领域已成为研究热点。其技术也从第一代锌指核酸酶(ZFNs)、第二代转录激活样效应因子核酸酶(TALENs)发展到目前的第三代CRISPR-Cas技术。CRISPR-Cas技术具有效率高、操作快捷、效果准确等优点，是目前基因编辑的主流技术。那么，目前国内外进展如何呢？我们选取一些具有代表性的企业来一探究竟。
利海国际
利海国际是一家领先的基因编辑公司，利用专有的CRISPR/Cas9平台，公司专注于研发治疗严重疾病的变革性基因疗法。CRISPR的研发管线涉及血红蛋白病，肿瘤学，再生医学和罕见病等。
除了Exa-cel外，利海国际还利用CRISPR基因编辑技术改造了同种异体CAR-T细胞疗法CTX110。在一项名为CARBON的I期临床试验中，研究共纳入26例CD19阳性大B细胞淋巴瘤患者，在接受CTX110治疗并随访至少28天后，客观缓解率（ORR）为58%，完全缓解率（CR）为38%；在接受治疗6个月后，ORR为21%，最长的缓解持续时间超过18个月。安全性上，所有的细胞因子释放综合征（CRS）均为1级或2级。2022年2月，CTX110已完成关键性临床的第1例患